"Nhật ký ma Cà Rồng" tiếp tục trong một phần mới đầy lãng mạn, hồi hộp, và gay cấn. Trong phần 4 của sê-ri đình đám này, thế giới Mystic Falls bị đảo lộn khi cô gái xinh đẹp và nhân ái Elena Gilbert phải đối mặt với ác mộng tồi tệ nhất – cuộc sống của ma cà rồng. Trong khi Elena phài vật lộn với sức mạnh mới của mình, và cơn khát máu điên đảo, thì tin tức về phương thuốc chữa chứng ma cà rồng đã đến tai Damon và Stefan Salvatore, 2 anh em ma cà rồng đã phải lòng cô. Cuộc tìm kiếm phương thuốc đã đưa 2 anh em, cùng anh trai của Elena, Jeremy, và các bạn tốt của cô, Bonnie và Caroline, đến đối mặt với kẻ bất tử hùng mạnh, Silas, kẻ đã mang phương thuốc xuống mồ trong hơn 2000 năm. Nhưng Elena không phải ma cà rồng duy nhất muốn trở lại làm người. Người lấy được phương thuốc sẽ được hé lộ trong tập cuối của phần 5, cùng với những giây phút vui thú, buồn khổ, và lời tỏ tình thực sự. "Nhật ký Ma Cà Rồng" bước vào phần 5 với vài nhân vật đi học đại học, một ma cà rồng vừa được chữa trị cố gắng làm người, và bí mật kinh hoàng của nhà Salvatore.
